2015 年 8月 25 日（距离《热说》一文的刊出尚有将近两个月之久），三位 FDA 的调查人员突然空降于Theranos 的总部大门前。

（Diversity-oriented synthesis yields novel multistage antimalarial inhibitors. Nature, 2016, DOI: 10.1038/nature19804）疟疾是由疟蚊传染的疟原虫寄生于人体所引起的传染病，每年造成约2亿人感染，50万人死亡，其中大部分是发展中国家及贫穷国家的少年儿童。值得一提的是，作者测试的化合物在结构上具有相当的复杂性和多样性，分子设计灵感来自于天然产物结构片段。

不过，看起来套路虽然一样，但是这篇Nature是不走寻常路滴。图片来源：Nature将BRD3444的羟基换成氨基（BRD1095）和二甲氨基（BRD7929）后药代性质明显改善。在药效评价方面，作者从体外筛选到体内评价始终针对前人未曾企及的化合物对疟原虫多个生命周期的调控作用进行评价。当然，在体外实验当中BRD7929对多种耐药疟原虫的多个生命阶段也展现出优异的活性，全面超越了BRD3444。在小鼠上以100mg/kg的BRD7929高剂量连续给药10天后对肝、肾、脾、小肠进行组织形态学观察未发现明显的组织损伤（如下图所示）。

结果表明，该分子的药代性质并不理想。针对目前全球对抗疟疾急需新药的现状，Schreiber等人试图从两个方面突破现有研发瓶颈：1. 利用现代不对称有机合成技术创造结构新奇的分子。全球约有37.5%的肺结核患者未被确诊，未被确诊也就意味着没有应对的治疗方案。

而调查结果仍需要人工手动输入到系统中，这就不可避免会出现遗漏、输入错误等问题。这便使我们可以制定出更有效的干预措施，比如有针对性的免疫接种（异烟肼预防性治疗），强化结核病患者的检测方法，传染控制以及其他一些预防疾病传播的措施。还有一个更敏感的问题在于，戴着一个追踪器无异于向别人宣告自己是结核病患者。技术团队有了这些设计思想后，与当地的初创科技公司 SiGNL 合作，生产制造了这些追踪器。

当我们发现一处疾病密集地时，这就意味着有一个带有标签的患者进入了这一密集地大多数的人通讯范围，我们把这样的人称为‘超级联络员或者高集中性的人。除了调查数据提取的操作不当以外，另一个导致结核病追踪困难的原因在于像GPS传感器这类的传统工具不但价格高昂，更重要的是，患者都不愿意携带。

Kurien 说：我们的无线电标签间就可以互相通讯，所以当两个无线电标签互联时，它们的交互记录就会被记录下来。肺结核的致死率在去年超过了艾滋病，成为了世界上最致命的传染病。而确诊这些患者将有助于推动肺结核治疗方法的进步，这也是IBM之所以支持WHO结核病终止战略的原因。所以在类似商场或其他特殊场所，无线射频追踪器的效果就要大打折扣了。

Kurien 说：这些标签负责收集数据，而我们则将这些收集来的数据进行可视化处理，以此来确定疾病的分布情况。三维数据可视化有助于研究员和卫生组织确定超级联络员，由此可设计一个有针对性的免疫接种策略从无线电标签中收集来的数据将呈现在一个三维动态监测的显示屏上，科学家和研究员们可以利用这些数据来分析疾病的分布情况，甚至追踪疾病的传播路径。这些患者会不断地感染新患者，从而导致疾病在人群中传播的恶性循环。然而 Kurien和Shingirirai的无线电标签就解决了追踪器的收发距离问题。

但是无线射频追踪器的收发距离有限，监测员很难判断在监控范围内的是谁，刚刚又是谁进入了监控范围。这些用作医疗数据收集的追踪器通常都会被认为是侵犯私人隐私的。

而在这一事例中，我们在与结核病的抗争中产生了巨大影响。研究员 Toby Kurien 手上拿的是一块小型无线电肺结核追踪器，由 IBM 研究所非洲制造实验室研发在不久前才投入使用的约翰内斯堡实验室里，IBM的研究人员正在尝试解决数据驱动方法遇到的难题，想要设计一个更为有效的防控结核病策略。

如何更有效地追踪肺结核一般来说，无线射频追踪器使用场所有限，只能在某一特定区域能工作，比如说商场。Darlington是一名生物信息学博士，在八个月前入职了IBM非洲研究所，他的加入对医疗健康的研究无异于锦上添花。我们将芯片做成手镯大小，然后配上时尚的外壳，这样别人就看不出佩戴者是结核病患者了。Shingirirai 称：通过使用这些标签，我们可以分析疾病在不同人群中的传播模式，这一信息不仅对预防疾病传播起着至关重要的作用，而且在分析疾病传播机制及在不同环境下的易感人群中扮演着必不可少的角色鲑鱼降钙素属于多肽类药物，目前主要是鼻喷剂和注射液剂型为主。胰岛素制剂临床上胰岛素制剂主要用于Ⅰ型糖尿病患者以及30-40%的Ⅱ型糖尿病患者。

β受体阻滞剂药物β受体阻滞剂主要用于各型高血压和心绞痛等疾病，上市产品众多，有美托洛尔、比索洛尔、普萘洛尔、艾司洛尔等。烟酸类降血脂药（阿昔莫司）烟酸类降血脂药多用于和其他降血脂药物合用，市场相对于其他降脂药较小。

抗疟原虫药中主要上市产品为硫酸羟氯喹片，其市场被上海医药集团和赛诺菲垄断。据中康CMH监测，该市场规模为48亿元，安斯泰来和华东医药分别以53%、18%的市场销售额占比位列第一、二名。

2015年诺和诺德、礼来、赛诺菲胰岛素制剂产品及市场份额数据来源：中康CMH但在该领域，国内企业通化东宝、甘李药业、复星集团等后起之秀有逐渐替代进口的趋势。诺华以57%的市场份额占据最大市场，北京银谷占15%位列其后。

霸主已现的8类药物市场 2016-10-20 06:00 · 李华芸 在医药产业快速发展的今天，新药如雨后春笋般出现，改变着全球医药大市场的格局。勃林格殷格翰在该品类下有5个产品，2016年已有新产品推出，新产品的跟进有助于巩固其霸主地位。中康CMH数据显示，细胞毒类免疫抑制剂市场总额约28亿元，罗氏和华东医药近乎垄断了该类药物市场。而且国内企业在研的产品也将丰富目前较为单一的产品线，为进一步竞争胰岛素市场提供了后续力量。

M胆碱受体拮抗剂（抗哮喘药）M胆碱受体拮抗剂常用于治疗哮喘，上市产品有噻托溴铵粉吸入剂、吸入用复方异丙托溴铵溶液等。中康CMH数据显示2015年烟酸类降血脂药市场为2.6亿左右，鲁南制药和华润医药分别以市场份额65%、12%位列该市场第一、二名。

勃林格殷格翰市场份额占比82%，正大天晴占比16%，该市场几乎被二者垄断。该类药物2015年市场规模约为57亿，阿斯利康、默克分别占56%、16%的市场份额，两家公司占据了绝大部分市场。

细胞毒类免疫抑制剂细胞毒类免疫抑制剂主要以吗替麦考酚酯产品为主，用于自身免疫性疾病如天疱疮、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮、银屑病等。抗疟原虫药抗疟原虫药的市场总额并不大，仅约7亿元，上海医药集团（市场份额占比为84.2 %）和赛诺菲（市场占比为15.5%）占据了99%以上的市场。

去年，鲁南制药提交了阿昔莫司与瑞舒伐他汀复方缓释制剂的新药注册申请，目前仍在审评阶段，不难看出鲁南制药拓展此类药物产品线的决心。其中安斯泰来主要以他克莫司各制剂产品占据该市场的主导地位，华东医药的产品线则覆盖了环孢素、他克莫司及西罗莫司多种药物。依托于中康CMH数据，新康界为您总结了一些被少数企业称霸的药物市场（本文数据按2015年市场零售价计算）。鲁南制药的阿昔莫司胶囊及分散片上市时间早于辉瑞，辉瑞的阿昔莫司目前未能在该市场中有突出表现。

钙调磷酸酶抑制剂（免疫抑制剂）钙调磷酸酶抑制剂类药物临床上用于移植免疫，上市的产品以他克莫司和环孢素为主。根据中康CMH统计，2015年胰岛素制剂的市场总额达到174亿元。

钙稳态药（骨病治疗药）钙稳态药属于骨科用药，产品以鲑鱼降钙素为主，市场规模大约为12亿元。但在中国市场，还有一些领域暂时处于几乎垄断的状态。

罗氏以吗替麦考酚酯胶囊和片剂占据了将近79%的市场，华东医药则占据14%的市场。诺和诺德、礼来、赛诺菲凭借其第二、三代胰岛素制剂产品分别占60%、14%、12%的市场，可谓是胰岛素制剂的三大霸主。